セントルイスのワシントン大学Marco Colonna病理学・免疫学教授と、マウスとヒトの脳を取り囲む血管網（髄膜リンパ管）を発見したことで知られるJonathan Kipnis病理学・免疫学特別教授が共同責任著者となっているPNAS 誌刊行論文において、同大とイスラエルのワイツマン研究所の研究チームが、ADの主要な原因タンパク質である脳内アミロイドβプラークを標的とするCD4陽性CAR-T細胞を作出し、モデルマウスにおいて有害なプラークを減少させ、中枢神経系の免疫環境を再構築しながらADの病態を改善する可能性を紹介している。
[詳細]
ADは、世界中で加齢性認知症の主な原因である。ADの標準治療は現在、抗体をベースとする免疫療法に依存している。しかし、その抗体療法は重篤な副作用のリスクを伴う一方で認知機能の改善はわずか (marginal)である。近年、免疫学的に隔離されていると考えられてきた脳内において、T細胞がADの発症と進行に関与することを示唆するエビデンスが増えてきた [Lin et al., Crit Rev Immunol 2025]。CD8陽性T細胞の細胞傷害作用とは異なり、炎症を調節する能力を持つCD4陽性T細胞は、ADモデルマウスや老化において、病状の軽減と認知機能の改善に有望であることが知られている。
研究チームは、TCRおよびペプチド-MHC抗原の探索を必要とせずにCD4陽性T細胞の有益な特性を活用し、普遍的な治療法となる可能性のあるアプローチを提供することを目指した。
治療用抗アミロイド抗体であるレカネマブの利用可能な抗体配列を出発点として開発した「凝集したアミロイドβの線維状形態を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）」を用いてCD4陽性T細胞を改変した。最適化されたCD4陽性CAR-T細胞は、脳の硬膜におけるアミロイド沈着を低減し、ミクログリアとアストロサイトの活性化も低減して、脳実質病変を軽減することが、確認された。さらに、CD4陽性CAR-T細胞が、脳実質および軟髄膜への内因性CD4陽性T細胞の増殖および動員を促進することを観察した。
こうして、アミロイドβプラーク特異的CAR-T細胞がADの潜在的な治療手段として実現可能であることが示された。これらの研究結果は、CD4陽性CAR-T療法がアミロイド病理を修正するだけでなく、神経変性疾患に対する細胞免疫療法の将来的な開発への道を開くものである。
[出典]
- 論文 "Engineering chimeric antigen receptor CD4 T cells for Alzheimer’s disease" Boskovic P, Shalita R, Gao W, Vernon H, Deng YL, Colonna M, Majzner RG, Amit I, Kipnis J. Proc Natl Acad Sci U S A. 2026-02-09/02-17. https://doi.org/10.1073/pnas.2530977123 [所属] Washington University in St. Louis (Center for Brain Immunology and Glia; Department of Pathology and Immunology) (米国), Dana-Farber Cancer Institute Division of Hematology and Oncology/Boston Children's Hospital, Weizmann Institute of Science (イスラエル), Hong Kong University of Science and Technology (香港)
- ニュース "Engineered Immune Cells Help Reduce Toxic Proteins in the Brain" WashU. 2026-02-09 9:15 PM EST. https://www.newswise.com/articles/engineered-immune-cells-help-reduce-toxic-proteins-in-the-brain
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