パイロトーシス(pyroptosis)は、有害な細胞を排除し、炎症を介して免疫応答を調節することで、感染症や内因性脅威に対する免疫防御において重要な役割を果たす。しかしながら、パイロトーシスの自然な活性化には複雑なシグナル伝達経路が関与していることから、研究や治療において人工的に操作するのは簡単ではない。武漢大学と湖北大学の研究チームは今回、
パイロトーシスのエフェクター分子であるガスダーミンをタイプIII-E CRISPRフレームワークに統合し、標的RNA(tgRNA)を特異的に認識してパイロトーシスを誘導する革新的なシステムであるDAMAGE(Death MAnipulation Gene)を、Nature Communications 誌刊行論文から紹介している [Fig. 1 a 引用右図参照]。
パイロトーシスのエフェクター分子であるガスダーミンをタイプIII-E CRISPRフレームワークに統合し、標的RNA(tgRNA)を特異的に認識してパイロトーシスを誘導する革新的なシステムであるDAMAGE(Death MAnipulation Gene)を、Nature Communications 誌刊行論文から紹介している [Fig. 1 a 引用右図参照]。 タイプIII-E CRISPRを利用したことで、DAMAGEは、RNAトランスクリプトームが変化したウイルス感染細胞、癌細胞、老化細胞を選択的に識別し、排除する
[Fig. 2 a引用右図のRSウイルスの例参照]。
[Fig. 2 a引用右図のRSウイルスの例参照]。 さらに、DAMAGEはRNA不均一性に由来する疾患の治療に向けたmRNA-脂質ナノ粒子 (LNP) 製剤のプラットフォームとして大きな可能性を秘めている。
[出典]
- "A synthetic system for RNA-responsive pyroptosis based on type III-E CRISPR nuclease-protease" He M, Wang W [..] Qin Y, Chen M. Nat Commun. 2026-02-10. https://doi.org/10.1038/s41467-026-69179-5 [所属] Wuhan University (State Key Laboratory of Virology and Biosafety), Hubei University (Shool of Life Sciences)
[Cas7-11/タイプIII-E関連crisp_bio記事]
- 2021-11-11 [ハイライト] 天の恵み Cas7-11: RNA編集ツールとして利用可能なタイプIII-E CRISPRシステム. https://crisp-bio.blog.jp/archives/27880485.html
- 2025-04-18 タイプIII-E CRISPR-CasエフェクターCas7-11が, 標的RNA結合を経て切断至る間の構造再構成が明らかに;Cas7-11関連crisp_bio記事へのリンク多数を含む https://crisp-bio.blog.jp/archives/38352241.html
- 2025-11-14 CTRLはCRISPR-Cas7–11を用いた遺伝子特異的RNA制御を可能にする. https://crisp-bio.blog.jp/archives/39646384.html
- 2026-01-23 ヒト細胞におけるLbuCas13aによるコラテラルRNA切断の時間的ダイナミクス. https://crisp-bio.blog.jp/archives/40019933.html
- 2026-02-13 CRISPR-dCasRxとCas7-11を併用するプログラム可能なトランス・スプライシング・エディター. https://crisp-bio.blog.jp/archives/40097901.html
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