常染色体潜性非症候性難聴（DFNB9）を引き起こすOTOF 遺伝子の変異が、聴覚神経障害の主な原因である。これまで、遺伝子増強（Gene augmentation therapy）、RNAおよびDNA編集が、マウスモデルの聴覚機能回復に用いられており、DFNB9患者にも遺伝子増強が用いられている。しかし、DFNB9治療における治療可能時期については、ほとんど解明されていない。北京理工大学/東南大学/南通大学/電子科技大学に籍を置くRenjie Chai教授 が率いる中国の研究チームは今回、病原性Otof c.2815C>T (p.Gln939∗)変異を修正するのに最適なエディターを同定するため、複数のアデニン塩基エディター（ABE）をスクリーニングした。選択されたABEを、アデノ随伴ウイルスを介して出生後異なる週齢のOtof 欠損マウスの蝸牛に導入し、その聴覚機能を評価し、安全性を評価した。
Nme2ABE8e が、他の塩基エディターと比較して優れたオンターゲット編集効率を示した。アデノ随伴ウイルスを介したNme2ABE8eの導入により、1ヶ月齢の成体Otof 欠損マウスの聴覚機能はほぼ正常レベルまで回復し、その効果は少なくとも6ヶ月間持続した。重要な点として、2、3、4ヶ月齢での治療でも聴力の改善が認められ、治療期間の延長が示唆された。包括的な安全性評価において、聴器毒性および神経学的障害は検出されなかった。
これらの結果は、DFNB9に対するNme2ABE8eの安全性と有効性を強調するものであり、DFNB9患者は遺伝子治療において比較的長い治療可能期間を有する可能性があることを示唆している。
[出典]
- "Precise and efficient DNA base editing restores normal hearing in adult DFNB9 mouse model" Zhang Z, Wang M, Tan F [..] Chai R. Med. 2026-02-27. https://doi.org/10.1016/j.medj.2026.101001 [所属] Southeast University (Dept Otolaryngology Head and Neck Surgery), Otovia Therapeutics Inc, Fosun Health Capital, Zhongnan Hospital of Wuhan University (Dept Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery), Beijing Institute of Technology (Dept Radiology; State Key Laboratory of Hearing and Balance Science; Advanced Technology Research Institute), Nantong University (Co-Innovation Center of Neuroregeneration), University of Electronic Science and Technology of China (Dept Otolaryngology Head and Neck Surgery), Southeast University Shenzhen Research Institute；グラフィカルアブストラクト
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