CRISPR/Cas9技術は、種を超えてゲノム編集を変革した。しかし、鳥類生殖細胞への応用は、編集効率だけでなく、潜在的な遺伝毒性影響の評価が限られていることから、依然として制約を受けている。浙江大学の国際医学センターのRNA医学センターの主任研究員であるXin Zhiguo Li博士が率いる中国の研究チームは今回、ニワトリの始原生殖細胞（primordial germ cells: PGC）におけるCRISPR/Cas9とCRISPR干渉（CRISPRi）の性能と安全性を体系的に評価した。
CRISPR/Cas9は高い編集効率を達成したが、同時に大きなDNA損傷、アポトーシス、および性特異的な細胞周期停止を誘導し、顕著な遺伝毒性を示した。
一方、CRISPRiはニワトリ細胞において忍容性は良好であったが、効果的な遺伝子抑制には至らなかった。種比較実験において、CRISPRiはヒト293T細胞では効率的に機能したが、ニワトリPGCや体細胞DF-1細胞では機能しなかったことから、哺乳類向けに最適化されたCRISPRiには種依存的な限界があることが示唆された。
これらの知見を総合すると、CRISPRツールを鳥類生殖細胞に適用する際には、「効率的だが毒性がある」か「安全だが効果がない」かという根本的なトレードオフに直面する。
本研究の結果は、家禽類において種に適応した低毒性のゲノム編集プラットフォームの必要性を浮き彫りにした。
[出典]
- "High genotoxicity of CRISPR/Cas9 versus limited efficacy of CRISPRi in chicken primordial germ cells" Zhang C [..] Li XZ. Poult Sci. 2026-02-27. https://doi.org/10.1016/j.psj.2026.106722 [所属] Zhejiang University School of Medicine, Henan Normal University
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