感覚ニューロパチー（sensory neuronopathies: SNN）および小径線維ニューロパチー（small fiber neuropathies: SFN）は、神経障害性疼痛を伴う衰弱性疾患であるが、その根本原因は未だ十分に解明されていない。
線維芽細胞増殖因子受容体3に対する自己抗体は、小径線維性で神経の長さに依存しないニューロパチー（non length-dependent small fiber neuropathy: NLDSFN）を特徴とする明確な臨床表現型を有する神経障害性疼痛の報告が一貫している患者群を定義し、これは後根神経節（dorsal root ganglia: DRG）の機能不全を示唆している。
FGFR3自己抗体陽性血清（FGFR3-AbS）は、DRG内の感覚ニューロンに結合する。自己抗体FGFR3の標的は、ヒト感覚ニューロンにおいて転写産物およびタンパク質レベルで発現していることから、FGFR3-AbSは一次求心性神経節に標的を見出す可能性があることが示唆される。
FGFR3-AbSに曝露されたDRGニューロンは、機械的過敏症に関連する過興奮性表現型を急速に獲得し、患者が報告する疼痛症状を反映した。感覚ニューロンにおけるFGFR3のCRISPR/Cas9による遺伝子編集は、FGFR3-AbS誘発性感覚ニューロンの感作および機械的過敏症を阻害した。同時に、エピトープマッピングにより、抗体誘発性感作および疼痛過敏症に必須の細胞外FGFR3エピトープが特定された。
これらの研究を総合すると、FGFR3-AbSはバイオマーカーとしての役割を超えて、DRGニューロンに直接作用することで小径神経障害の病因となることが示唆される。FGFR3-AbSとFGFR3シグナル伝達は、感覚ニューロンの興奮性を調節し、自己免疫性疼痛性神経障害を治療するための実用的な治療標的として位置付けられる。
[出典]
- "Pathogenic Role of FGFR3 Autoantibodies in Small Fiber Neuropathy" Salih LY, Dumaire NLA, Gieré C, Vest E, Alkhateeb H, Moritz CP, Tholance Y, Camdessanché JP, Antoine JC, Honnorat J, Kafaie J, François-Moutal L, Moutal A. Adv Sci (Weinh) 2026-02-17. https://doi.org/10.1002/advs.202511413 [所属] Saint Louis University School of Medicine (Dept Pharmacology and Physiology; Institute For Translational Neuroscience; Dept Neurology), Institut National de La Santé et De La Recherche Médicale, Centre National de la Recherche Scientifique, Université Claude Bernard Lyon 1, University Hospital of Saint-Etienne (Dept Neurology)
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