CAR-T細胞療法は、血液悪性腫瘍の治療に革命をもたらした。しかしながら、その効用は、抗原の不均一性や免疫逃避、免疫抑制的な腫瘍微小環境、および持続性の限界によって依然として制約されている。
CRISPR/Casシステムを用いたゲノム改変は、CAR-T細胞を再プログラムする強力な手段となるが、その実用化は、編集ペイロードの送達方法にますます依存するようになっている。
ウイルスベクターは効率的な遺伝子導入のベンチマークであり続けているが、容量の制限、宿主ゲノムへの挿入リスク、免疫原性、製造の複雑さといった課題から、より安全で拡張性の高い非ウイルス性プラットフォームの開発が求められている。
イタリアの研究チームによるレビューは、CAR設計、臨床応用、現在の生体外調製ワークフローの概要を示し、確立された生体外編集と新たな生体内T細胞プログラミングを区別しながら、ウイルス性および非ウイルス性の送達経路を比較し、治療目標別に整理したゲノム工学の戦略を概説している。
その上で、実現可能性の高いトレードオフを強調し、ナノ粒子がゲノム・エディターの一時的な非ウイルス性送達をどのように可能にするかについて議論するとともに、堅牢なT細胞ターゲティングと標準化された効力/安全性アッセイが依然として重要なボトルネックであることを指摘している。
[図表一覧]
- Figure 1. Schematic representation of CAR-T cell therapy workflow.
- Figure 2. Logic-gated CAR-T strategies to target heterogeneous tumors while limiting on-target/off-tumor toxicity.
- Figure 3. Crosstalk between T cells and antigen-presenting cells (APCs) and its exploitation by tumors to suppress immune responses.
- Figure 4. Conventional checkpoint blockade versus CRISPR‑mediated receptor editing in T‑cell immunotherapy.
- Figure 5 Formation of the protein corona.
- Table 1. Some clinical trials (years 2020-2025) related to gene therapy using different viral vectors for CAR-T therapy.
- Table 2. Representative studies employing CRISPR/Cas systems for gene editing in T-cells.
- Table 3. Comparison of common delivery routes for CAR expression and genome editing in T-cells.
- Table 4. Selected clinical examples of non-viral and genome-edited CAR-T engineering (transposons and nuclease-edited allogeneic products).
- Table 5. Engineering strategies grouped by therapeutic goal, evidence level, and feasibility trade-offs.
[出典]
- Review "CRISPR/Cas9 engineering of CAR-T cells: can non-viral nanoparticles unlock safer and scalable genome editing?" My B, Lia A, Maiorano G, Galeone A, Palamà IE, Gigli G. iScience. 2026-03-20. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.115422 [所属] University of Salento (Dept Mathematics and Physics “Ennio De Giorgi”; Dept Experimental Medicine) (イタリア), Institute of Nanotechnology (NANOTEC), Tecnomed Puglia - Tecnopolo per la medicina di precisione (Biotech Lecce Hub)；グラフィカルアブストラクト
コメント