Editas社のEDIT-301/reni-cel/による重症な鎌状赤血球症（SCD）および輸血依存性βサラセミア（TDT）の第1/2相試験の成績が公開された

　Editas社が臨床試験を進めていたEDIT-301/ren-cel（正式名称 renizgamglogene autogedtemcel；以下、レニセル）はAsCas12aバリアントをベースとする塩基エディターであり、SCDとTDTの治療を目指して、HBG1およびHBG2プロモーター領域のBCL11A結合部位を破壊することで、胎児ヘモグロビン産生を再活性化するように設計されている。

　SCDとTDTのいずれの臨床試験も、Editas社の臨床開発優先順位の再評価に基づき、早期に中止され、ここでは、事前に規定されていなかった解析結果が紹介されている。

1. 鎌形赤血球症（SCD）
- NCT04853576：A Study Evaluating the Safety and Efficacy of EDIT-301 in Participants With Severe Sickle Cell Disease (RUBY)

　12歳から50歳までの重症鎌状赤血球症患者を対象とした、多施設共同、非盲検、単群の第1/2相試験を実施した。対象患者は、過去2年間に年間2回以上の重篤な血管閉塞性イベントを経験していた。患者は、ブスルファンによる骨髄破壊的前処置後、レニセルを単回投与された。患者は24か月にわたり、生着、ヘモグロビン関連指標、アレル編集レベル、血管閉塞性イベント、および有害事象についてモニタリングされた。

　2024年10月29日時点で、重症鎌状赤血球症患者28名がレニセルによる治療を受けた。追跡期間の中央値は9.5か月（範囲：0.7～25.2か月）であった。データカットオフ日までに好中球および血小板の生着が認められた27名の患者において、好中球生着は中央値23日（範囲：14～29日）、血小板生着は中央値25日（範囲：17～51日）後に認められた。 6か月時点で、少なくとも6か月分のデータが得られた18名の患者において、平均（±標準偏差）総ヘモグロビン値（ベースライン時9.8±1.7 g/dL）は13.8±1.9 g/dLに増加し、平均胎児ヘモグロビン比率（ベースライン時2.5±2.5%）は48.1±3.2%に増加した。これらの値はその後も維持されました。1名の患者で、投与後に2回の重篤な血管閉塞性イベントが発生した。有害事象は、ブスルファンを用いた骨髄破壊的前処置および自家造血幹細胞移植後に発生するものと一致していた。

　レニセルによる治療は、総ヘモグロビン値の正常化と胎児ヘモグロビン比率の増加をもたらし、28名中27名の患者で投与後に血管閉塞性イベントは発生しなかった。これらの結果は、重症鎌状赤血球症の治療におけるこの遺伝子編集アプローチのさらなる研究を支持した。

[出典] "CRISPR-Cas12a Gene Editing of HBG1 and HBG2 Promoters to Treat Sickle Cell Disease" Rangarajan HG, Sharma A, Chang KH, et al.; the RUBY investigators. N Engl J Med 2026-04-01. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2415550

2. βサラセミア

- NCT05444894：DIT-301 for Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) in Participants With Transfusion-Dependent Beta Thalassemia (TDT)

　輸血依存性βサラセミア患者（18～35歳）を対象に、レニセルの第1/2相多施設共同非盲検単群試験を実施した。被験者は、レニセル投与前にブスルファンによる骨髄破壊的前処置を受けた。主要評価項目は、投与後42日目までの好中球生着率、および有害事象の頻度と重症度であった。参加者はヘモグロビン関連指標および輸血非依存性についてモニタリングされた。

　輸血依存性βサラセミア患者9名（β0/β0またはβ0/β0様遺伝子型4名、非β0/β0遺伝子型5名）がレニセルを投与され、解析対象となった。投与後の追跡期間の中央値は17.5ヶ月（範囲：3.8～23.4ヶ月）であり、6名の参加者は12ヶ月以上経過時点で輸血非依存性の評価が可能であった。全参加者において、投与後42日までに好中球および血小板の生着が認められた。総ヘモグロビン値および胎児ヘモグロビン値の急速な上昇により、9名全員が最終追跡調査時に輸血非依存性となった。 12か月以降に評価できた6名の参加者は、輸血を必要としなかった。6か月から18か月の間、平均総ヘモグロビン値は12g/dL以上、胎児ヘモグロビン値は11g/dL以上であった。9名の参加者において、レニセル投与中または投与後に発現または悪化したグレード3または4の有害事象が合計69件報告された。4名の参加者において、6件の重篤な有害事象（感染症、発熱、または肺炎）が報告された。有害事象は概ね骨髄破壊的前処置に伴うものと一致していた。1名の患者において、レニセルに起因するリンパ球数の減少が認められた。

　レニセルによる治療は、好中球の迅速な生着、胎児ヘモグロビン発現の増加、および輸血依存からの脱却をもたらした。これらのデータは、輸血依存性βサラセミアの治療におけるHBG1およびHBG2プロモーターのCas12a遺伝子編集のさらなる研究を支持するものである。

[出典] "CRISPR-Cas12a Gene Editing of HBG1 and HBG2 Promoters to Treat β-Thalassemia" Frangoul H, Hanna R, Walters MC et al.; the EdiThal Investigators. N Engl J Med 2026-04-01. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2501277

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