CRISPRは、癌遺伝子シグナル伝達経路とアポトーシス関連分子を精密に制御することで、腫瘍細胞におけるアポトーシス制御メカニズムの解明と再プログラム化に有用なツールである。しかし、前臨床研究において進展が見られるものの、臨床応用における腫瘍細胞における効率的かつ選択的なアポトーシス誘導の実現は、依然として課題となっている。その中で、多重な遺伝子を標的として、腫瘍細胞のアポトーシス感受性を再プログラムすることで、より効果的な抗腫瘍効果を達成できることが示唆されている。
福州大学の研究チームは今回、CRISPRを介した腫瘍細胞アポトーシス制御の分子標的と基礎となるメカニズムを体系的にまとめている。特に重要なアポトーシスシグナル伝達経路と代表的な研究の進展に焦点を当て、腫瘍の進行を抑制し、アポトーシスによる細胞死を促進する上で、生存関連遺伝子を標的とすることが極めて重要としている。
さらに、CRISPRと化学療法または免疫療法を組み合わせた場合の潜在的な相乗効果のメカニズム、およびアポトーシス制御標的と薬剤耐性関連メカニズムを特定する上でのCRISPRベースの機能スクリーニングの価値について議論している。
最後に、CRISPRを介したアポトーシス制御の臨床応用における主要な課題を分析し、CRISPRベースの抗がん戦略を最適化し、その臨床応用を促進するための今後の研究方向と概念的枠組みを提案している。
[構成]
- Introduction
- CRISPR/Cas system gene editing technology
- CRISPR-mediated modulation of tumor survival pathways to induce apoptosis
- CRISPR-mediated induction of mitochondrial apoptosis pathways
- UPR signaling as a CRISPR-accessible apoptotic switch
- CRISPR-based combination strategies to enhance apoptosis induction
- Genome-wide CRISPR screening for apoptosis vulnerabilities
- Conclusions and clinical positioning of CRISPR-mediated apoptosis regulation
[出典]
- REVIEW "CRISPR-Mediated Regulation of Apoptosis in Cancer: Molecular Targets, Mechanisms, and Translational Challenges" Tang Q [..] Shao JW. Biochem Biophys Res Commun. 2026-04-02. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2026.153719 [所属] Fuzhou University (Fujian Provincial Key Laboratory of Cancer Metastasis Chemoprevention and Chemotherapy)
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