ウィスコンシン大学マディソン校のZachary T. Campbell准教授が率いる研究チームは今回、SpyCas9の発現を痛覚ニューロンのマーカーとされているSCN9Aを発現する細胞に限定した条件付きノックインマウスモデルを作製しました。
- トランスジェニックマーカーは、後根神経節（DRG）および坐骨神経を含む主要組織で発現していることが確認されました。
- 生体内における遺伝子編集の有効性を評価するため、TRPV1を標的とするガイドRNAを髄腔内投与しました。ガイドRNAを2回投与した結果、DRGおよび坐骨神経の両方においてTRPV1の発現量が有意に減少しましたが、カスパーゼ-3を介したアポトーシスや運動機能障害は認められませんでした。
- 遺伝子編集されたマウスは、熱刺激に対する逃避潜時（withdrawal latency）の延長とカプサイシン投与後の侵害受容行動の減少を呈した。また、カプサイシン誘発性の熱性痛覚過敏および機械的アロディニアも軽減しました。
こうして、マウスにおける疼痛研究において、感覚ニューロンに特異的なCRISPR/Cas9遺伝子操作を迅速かつ効率的に行うことが可能であることが示された。本手法は、侵害受容の分子メカニズムの解明と、疼痛に関連する治療標的の検証の両方に活用できると考えられます。
[出典]
- "Efficient genetic perturbation of murine sensory neurons in vivo using CRISPR/Cas9" García G, Shapiro JB, Campbell ZT. J Pain. 2026-02-17. https://doi.org/10.1016/j.jpain.2026.106217 [所属] University of Wisconsin (Dept Anesthesiology) (米国)
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