[注] 軟骨内骨化（endochondral ossification）

　タングステンは新たな環境汚染物質として注目されており、その毒性学的特性の解明と長期的な健康リスクの評価が喫緊の課題となっています。

　 マギル大学のKoren K. Mann教授・部門長が率いる研究チームはこれまでに、骨へのタングステン沈着が、前駆Bリンパ球分化の停止、骨形成の阻害、椎間板変性および線維化の増加と関連していることを示してきました。研究チームは今回、これらの分子機構を解明するため、ヒトB細胞白血病細胞由来NALM-6細胞株を用いてCRISPRベースのゲノミクス解析を行い、硫酸塩／塩化物アンチポーターである溶質キャリアファミリー26メンバー2（SLC26A2）がタングステン誘発性毒性の重要なメディエーターであることを同定しました。

　SLC26A2の欠損は、タングステン誘発性の増殖阻害および細胞内タングステン濃度を低下させました。 SLC26A2の機能障害は軟骨異形成症と関連していることから、研究チームはタングステンが軟骨および骨組織の発達を阻害するという仮説を立てました。実際、タングステン酸塩への曝露はマウス四肢培養における軟骨形成および骨形成を阻害し、硫酸塩を添加すると回復することが、確認されました。

　これらの結果は、タングステンが細胞内への侵入にSLC26A2を利用し、プロテオグリカンおよびコラーゲンの枯渇を介して骨の発達障害と相関することを示しています。

[出典] 

• "CRISPR Screen Uncovers SLC26A2 as a Modulator of Tungsten Toxicity in Endochondral Ossification" Rowa Bakadlag (1,2) [..] Koren K. Mann (1,2,12). Environ Res 2026-05-11. https://doi.org/10.1016/j.envres.2026.124634

　（著者所属機関）

1. Division of Clinical and Translational Research, McGill University, Montreal, Quebec H4A 3J1, Canada

2. Lady Davis Institute for Medical Research, McGill University, Montreal, Quebec H3T1E2, Canada

3. Institute for Research in Immunology and Cancer, Department of Medicine, University of Montreal, Montreal, Quebec H3T 1J4, Canada

4. ChemoGenix, the pooled genome-wide KO CRISPR Cas9 screening facility of IRIC, University of Montreal, Montreal, Quebec H3T 1J4, Canada

5. Department of Bioengineering, McGill University, Montreal, Quebec H3A 0E9, Canada

6. Department of Earth Science, Dartmouth College, Hanover, NH 03755, United States

7. Center for Inherited Diseases, Department of Research, Fondazione. I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo, Viale Camillo Golgi 19. 27100 Pavia, Italy

8. Department of Molecular Medicine, University of Pavia, Pavia 27100, Italy

9. Department of Surgical and Interventional Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, McGill University, Montreal, Quebec H3T 1E2, Canada

10. Program in Molecular Medicine, The Hospital for Sick Children, 686 Bay Street, Toronto, Ontario M5G 0A4 Canada

11. Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 1A8, Canada

12. Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University, Montreal, Quebec H3G 0B1, Canada