華南農業大学を主とする中国の研究チームは今回、ゲノムワイドCRISPRaスクリーンを利用して、鳥類とヒトに重篤な感染症を引き起こすインフルエンザA型ウイルス（IAV, H7N9亜型）に対する宿主制限因子の体系的解明を試みました。

　複数の候補の中から、コレステロールを強力な抗ウイルス・免疫調節作用をもつ5-ヒドロキシコレステロール（25-HC）へと変換するコレステロール25-ヒドロキシラーゼ（CH25H）がインフルエンザウイルス感染によって誘導され、ウイルス膜融合を阻害することが明らかになりました。

　実は、研究チームは以前の研究で、CH25Hがコロナウイルスなどの細胞膜融合ウイルスの侵入を阻害し、この阻害が、アクセス可能なコレステロールを細胞膜（PM）から小胞体（ER）へ移動させることによって起こることを把握していました。今回、この知見をさらに発展させ、同じメカニズムがインフルエンザウイルスなどのエンドサイトーシス依存性ウイルスに対しても有効であることを示しています。

　コレステロールを外部から補充すると、枯渇したアクセス可能なコレステロールが回復し、CH25Hによる制限を解除することができます。さらに、アシルCoAと遊離コレステロールを基質としてコレステロールエステルの合成を触媒する酵素アシルCoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ACAT）がこの過程におけるアクセス可能なコレステロールの動員に必要であることが確認されました。

　疎水性のアクセス可能なコレステロールがどのように輸送されるのかは不明でしたが、今回、GRAMD1/Asterを介した非小胞性コレステロール輸送が、CH25H刺激によるアクセス可能なコレステロールの動員に利用されることを、発見しました。

　こうして、CH25Hの触媒生成物である25-ヒドロキシコレステロール（25HC）が、in vitroおよびin vivoの双方でインフルエンザウイルス感染を強力に阻害する天然代謝物であるとする結論に至りました。

[出典]

•  "A CRISPR activation screen identifies CH25H as a restriction factor against influenza viruses by targeting accessible cholesterol." Jinyu Huang (1-5). [..] Wenbao Qi (1-4),  Shaobo Wang (6,7), Ming Liao (1-4,9). Emerg Microbes Infect. 2026-05-13. https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2651464

　[著者所属機関]

1. State Key Laboratory for Animal Disease Control and Prevention, South China Agricultural University, Guangzhou, 510642, China.
2. National Avian Influenza Para-Reference Laboratory, Guangzhou, 510642, China.
3. Key Laboratory of Zoonoses, Ministry of Agriculture and Rural Affairs, Guangzhou, 510642, China.
4. National and Regional Joint Engineering Laboratory for Medicament of Zoonoses Prevention and Control, Guangzhou, 510642, China.
5. State Key Laboratory of Respiratory Disease, National Clinical Research Center for R espiratory Disease, Guangzhou Institute of Respiratory Health, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, 510182, China.
6. State Key Laboratory of Respiratory Disease, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou National Laboratory Clinical Base, School of Basic Medical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China.
7. Guangzhou National Laboratory, Department of Basic Research, Guangzhou, 510005, China.
8. MOA Key Laboratory of Animal Virology, Zhejiang University Center for Veterinary Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China.
9. College of Animal Science and Technology, Zhongkai University of Agriculture and Engineering, Guangzhou, 510225, China.