[注] SPART は遺伝性の神経疾患であるTroyer症候群関連タンパク質 (Spartin/SPG20)をコードする遺伝子です；オルトフラビウイルスにはジカウイルス (ZIKV), デングウイルス, 黄熱ウイルス, 日本脳炎ウイルスなどが分類されています
華中農業大学を主とする中国の研究者達にWashU Medicineの研究者が加わった研究チームは今回、ZIKV感染を抑制する宿主因子をさらに同定するために、ヒト絨毛癌細胞株JEG-3を用いてゲノムワイドCRISPR-dCas9活性化（CRISPRa）スクリーニングを実施しました。
有力候補の中から、SPART（Spartin/SPG20）の発現亢進がZIKVおよびその他のオルソフラビウイルスの感染を阻害することを検証しました。
作用機序の研究から、SPARTは宿主のItchy E3ユビキチンリガーゼ（ITCH）を隔離することでCタンパク質の分解とvRNAの細胞質への放出を阻害し、オルソフラビウイルスの初期感染を抑制することが示唆されています。
遺伝子ノックアウトマウスを用いた生体内実験では、SPARTとITCHがZIKVの組織親和性と病原性に対して相反する効果を持つことが確認されました。SPARTの欠損はZIKV複製を促進しますが、SPART-ITCH二重ノックアウト変異体ではこの効果は観察されません。Spg20<-/->マウスにおける母体ZIKV感染は、母体および胎児のウイルス量増加と胎児異常の増大をもたらしますが、Itch<-/->マウスにおける感染では逆の結果となります。これらの遺伝子編集マウスにZIKV近縁のオルソフラビウイルスを感染させた場合も同様の結果が観察されました。
これらの知見は、宿主特異的な制限因子がどのようにオルソフラビウイルス感染を阻害するのかについての理解を深めるものであり、宿主を標的とした治療法の開発に重要な意味を持ちます。
[出典] "A CRISPR activation screen identifies SPART as a pan-orthoflavivirus restriction factor" Qi Li (1,2,3) [..] Michael S. Diamond (4,5,6), Shengbo Cao (1,2,3), Jing Ye (1,2,3). Cell Host & Microbe 2026-05-19. https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.04.018
- National Key Laboratory of Agricultural Microbiology, College of Veterinary Medicine, Huazhong Agricultural University, Wuhan 430070, Hubei, China
- Hubei Hongshan Laboratory, Wuhan 430070, Hubei, China
- Frontiers Science Center for Animal Breeding and Sustainable Production, Huazhong Agricultural University, Wuhan 430070, Hubei, China
- Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA
- Department of Pathology & Immunology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA
- Department of Molecular Microbiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA
- Key Laboratory of Medical Molecular Virology (MOE/NHC/CAMS), School of Basic Medical Sciences, Shanghai Medical College, Shanghai Institute of Infectious Disease and Biosecurity, Fudan University, Shanghai, China
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