南京工業大学のYiyan He教授 を責任著者とする Biomacromolecules 誌刊行論文において、CRISPR/Cas9 GEを介した慢性糖尿病性創傷の管理の可能性が紹介されています。
著者らは今回、Nrf2経路とHIF-1α経路の主要な負の制御因子であるKeap1とPHD2の同時にノックダウンを介して、酸化還元のバランスを制御することで、持続的な酸化ストレスに悩まされる慢性糖尿病性創傷を治療する戦略を検証しました。
CRISPR/Cas9 GEシステムの送達には、多機能ペプチド修飾リジンデンドリマー(MsRNP)が採用されました。MsRNPは自己集合して安定な正電荷ナノ粒子を形成し、DNAと効果的に複合体を形成し、また優れた生体適合性を示し、in vitroで効率的な細胞内取り込みと遺伝子編集を媒介し、ROSレベルの低下をもたらしました。
その結果、糖尿病マウスモデルにおいて、ポリプレックスを局所的に1回塗布するだけで、Nrf2とHIF-1αの相乗的な活性化により、創傷治癒が著しく促進され、コラーゲン沈着が増強され、血管新生が促進されました。
こうして、酸化ストレス関連疾患の治療に向けた新たなデュアル遺伝子編集戦略と多用途ナノプラットフォームを確立するに至りました。
[出典] "Dual-Gene CRISPR Editing via Peptide Dendrimers Regulates Redox Balance for Diabetic Wound Repair" Yuhang Jiang (1,2) [..] Yiyan He (1,5). Biomacromolecules. 2026-05-22. https://doi.org/10.1021/acs.biomac.6c00110
- College of Materials Science and Engineering, Nanjing Tech University, Nanjing 211816, P.R. China.
- Department of Chemistry and Biochemistry, Freie Universität Berlin, Takustraße 3, Berlin 14195, Germany.
- School of Chemistry and Molecular Engineering, Nanjing Tech University, Nanjing 211816, P.R. China.
- Department of Pharmacy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, P.R. China.
- Sino-Spain Joint Laboratory on Biomedical Materials (S2LBM), Jiangsu Collaborative Innovation Center for Advanced Inorganic Function Composites, Nanjing Tech University, Nanjing 211816, P.R. China
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