[注] iSCORE-PD：Isogenic Stem Cell Collection to Research Parkinson’s Disease
ゲノム編集を施したヒト多能性幹細胞（hPSC）は、パーキンソン病（PD）のような複雑な疾患を研究するための強力なプラットフォームとなります。2026年6月11日に Nature Communications 誌から出版された論文では、PDに関連する11の遺伝子（SNCA、PRKN、PINK1、DJ1/PARK7、LRRK2、ATP13A2、FBXO7、DNAJC6、SYNJ1、VPS13C、およびGBA1 ）において、PDの原因変異や高リスク変異を保持する65種類のゲノム編集hPSC株からなるアイソジェニック（遺伝的背景が同一の）コレクション「iSCORE-PD」が紹介されています。
すべての細胞株は、詳細に特性解析された女性由来のhESC（ヒト胚性幹細胞）株WIBR3（RRID:CVCL_9767; NIH approval number NIHhESC-10-0079）を親株として樹立され、厳格な品質管理が施されています。全ゲノム解析の結果、細胞株間の遺伝的変異は主に非コード領域に限られており、患者由来hiPSC（人工多能性幹細胞）に見られる個体差と比較して極めてわずかであることが明らかになりました。これまでの実験と異なり、患者ごとの背景遺伝子の違いがノイズとなる問題を回避さできることを期待できます。
変異の大部分はゲノム編集に伴うオフターゲット効果ではなく、細胞培養中に生じたランダムな変異に起因するものでしたが、各変異に対して独立に樹立された複数のクローンを含めることで、ランダムな遺伝的ドリフトの影響も制御されています。
さらに、パーキンソン病で最も影響を受ける中脳ドパミン作動性ニューロンへの高い分化能を維持していることも確認されています。
このような体系的なアプローチにより、公開リソースであるiSCORE-PDの高品質性が保証されるとともに、CRISPR/Cas9, TALENおよびプライムエディター（PE）を併用する*疾患モデルhPSCコレクションを作製する際のベストプラクティスが確立されました。
iSCORE-PDコレクションは、Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP) initiativeとthe Michael J. Fox Foundation (MJFF) の支援を受けて、WiCell Research Instituteから提供される予定です [右図はWebサイト冒頭のスクリンショット]。
[*] PEの優位性についても述べられています。
[*] PEの優位性についても述べられています。
[出典] "iSCORE-PD: an isogenic stem cell collection to research Parkinson’s disease" Oriol Busquets (1,2,3,13), Hanqin Li (3,4,5,13), Khaja Mohieddin Syed (3,4,13), Pilar Alvarez Jerez (6,7,13), Jesse Dunnack (3,4,13) [..] Dirk Hockemeyer (3,4,5,12,14,15), Frank Soldner (1,2,3,8,14,15) [+21]. Nat Commun. 2026-06-17.https://doi.org/10.1038/s41467-026-74355-8
- Dominick P. Purpura Department of Neuroscience, Albert Einstein College of Medicine, Rose F. Kennedy Center, Albert Einstein College of Medicine, 1410 Pelham Parkway South, Bronx, NY 10461, USA.
- Ruth L. and David S. Gottesman Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine Research, Albert Einstein College of Medicine, 1301 Morris Park Ave., Bronx, NY 10461, USA.
- Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP) Collaborative Research Network, Chevy Chase, MD, 20815, USA.
- Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley, Berkeley, CA 94720, USA.
- Innovative Genomics Institute, University of California, Berkeley, CA, 94720, USA.
- Center for Alzheimer's and Related Dementias, National Institute on Aging and National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA.
- Department of Neurodegenerative Disease, UCL Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK.
- Department of Genetics, Albert Einstein College of Medicine, 1301 Morris Park Ave., Bronx, NY 10461, USA.
- Department of Neuroscience, University of California, Berkeley, Berkeley, CA 94720, USA.
- Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA.
- LiftOff Biosolution. 813 Isbel Ct, Santa Cruz 95060, USA.
- Chan Zuckerberg Biohub, San Francisco, CA, 94158, USA.
- These authors contributed equally.
- These authors jointly supervised this work.
- Corresponding authors
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