2026年、バイテク業界を大きく揺るがした「細胞内DNAシュレッダー」ことCRISPR-Cas12a2、ノーベル賞受賞者ジェニファー・ダウドナ博士らの論文 [筆頭著者 Jingkun Zeng；＃1] がSNSでバズる一方で、実はその直前に、同様のブレイクスルーを驚異的な精度で成し遂げていた先行研究 [筆頭著者Paul Scholz；＃2] が存在しました。なぜ、これほどまでに反響の差が生まれたのか？単なる「名声の差」だけではない、論文タイトルに隠された戦略や、激戦の裏で結ばれていた研究者たちの連携、そしてNature 誌が示した「公平な視点」まで、かつての「欠点」を「究極の治療ツール」へと反転させた、2つの画期的論文の深層を読み解いてみました。
この２論文をcrisp_bioブログではそれぞれ、2026年5月8日の「細胞内DNAシュレッダーとして機能するCRISPR-Cas12a2を医療用ツールとして使いこなす(1/2)」 [＃1] と、2026年5月14日（6月10日更新）の「細胞内DNAシュレッダーとして機能するCRISPR-Cas12a2を医療用ツールとして使いこなす (2/2)」 [＃2] として紹介していました。しかし、先行したSholtz論文の紹介記事よりも圧倒的にZheng論文の紹介記事へのアクセスが多かったことを覚えています。また、SNSの他にも、メディアに加えて科学界全般で、Zheng論文は刊行と同時に爆発的といってよいほどの注目を集め、今でもその傾向が続いています。
２論文にたいする反応になぜのような違いが生じたのでしょうか？
一つには、Zheng論文の著者は主としてUCSFとUC Berkeley所属の研究者ですが、何といっても2020年ノーベル化学賞を共同受賞したJennifer Doudna博士が責任著者になっていたことが主たる要因と思えてなりません。特に、メディアでは、「あのDoudna博士が癌の画期的な治療法を開発した」と捉えられたのではないでしょうか。
医療への応用については、それぞれ、創薬困難とされていた KRAS 変異細胞やHIV感染細胞の選択的除去と、TP53変異さらにはMYC変異やEGFR変異細胞の除去について述べています。しかし、Zheng論文が、創薬困難な広範ながん細胞を特異的に殺傷することを前面に出したのに対して、Sholtz論文は基礎的な細胞死誘導の意義を示す例としてKRAS変異がん細胞の除去を例示したように見えること、さらに、Zheng論文ではクロマチン領域のDNAシュレディングを前面に出し、論文タイトルに「Chromatin Shredding」という表現を盛り込んだことも、より関心を強めたのかもしれません。
２論文についてはその他に、後発のZheng論文がSholtz論文（bioRxiv 版は2022年出版）を引用していないことも当初気になったのですでが、Sholtz論文の著者の数名（共同責任著者の一人であるRyan N. Jaksonユタ州立大学准教授を含む）が、Zheng論文に共著者として加わっていることに気づきました。投稿から査読そして出版までの相互のタイミング、Nature 誌の編集方針などに由来した結果だったのでしょう。いずれにしも、CRISPR-Cas9による真核生物のゲノム編集をめぐるあの泥沼の特許係争に象徴されるように激戦のCRISPR研究開発の世界で、表面的には競合している研究チームが実は情報共有・連携していることが多々あるのかもしれません。
いずれにしても、両論文を出版したNature 誌からの今回のNews ＆ Views記事をきっかけとして、両論文が広く「公平に」取り扱われていくようになることを、期待します。
ここで、News ＆ Viewsの記事に移ります。ヴァーヘニンゲン大学のRaymond H. J. Staals准教授とMehran Takallo博士候補生による記事は、両論文の紹介に続いて、Cas12a2を治療法のツールへと展開させていく上での課題や利点を論じています。
第一に、シュレディングするDNAの量は、その活性の引き金をひく細胞内の標的転写産物（mRNA）の量に比例するため、標的の発現レベルが低い細胞は除去が困難になる可能性や、標的RNAの発現量を低下させることで治療を回避される可能性があります。
第二に、ツールの送達の問題があります。従来のCRISPRベースのゲノム編集ツールは、ガイドRNAを介して標的細胞へ正確に送達する必要があります。Zeng論文では、マウスがんモデルにおいて脂質ナノ粒子を用いてCas12a2を細胞に送達できることを示しましたが、これらの運搬体自体には腫瘍特異性がありません。一方で、Cas12a2の活性は極めて特異的な標的認識に依存しているため、細胞特異的な精密な送達の必要性が緩和される可能性があります。
最後に、ガイドRNAの設計原理は、特に哺乳類システムにおいて、完全には解明されていません。哺乳類では、選択的スプライシングなどの遺伝子制御機構により、同一の遺伝子から多様な転写産物が生成されることが多いためです。有効性と特異性の両方を確保するには、特に複数の異なる転写産物を同時に標的とする治療法において、ガイド選択のための確実なルールを策定することが不可欠となります。
Scholz論文とZeng論文は、疾患細胞を選択的に除去できることを実証することで、転写産物を標的とする治療法の将来的な臨床応用に向けた重要な基盤を築きました。また、Cas13に関する研究が示唆するように、細胞除去に利用可能なコラテラル活性を持つCRISPRシステムは、Cas12a2を含むCas12アファミリーだけではない可能性があることから、この２論文は、異なる酵素に基づいた一連の治療法を開発する可能性を切り開くものでもあります。
より広範には、この原理は治療以外の用途にも応用可能です。例えば、Scholz論文は、ゲノム編集実験において編集されなかった細胞を選択的に死滅させるためにCas12a2を利用できることを示しており、これにより、目的としたゲノム編集が実現した細胞集団を濃縮することが可能になります。
より広範には、この原理は治療以外の用途にも応用可能です。例えば、Scholz論文は、ゲノム編集実験において編集されなかった細胞を選択的に死滅させるためにCas12a2を利用できることを示しており、これにより、目的としたゲノム編集が実現した細胞集団を濃縮することが可能になります。
こうして、かつてはCRISPRシステムの欠点と見なされていた「無差別な活性」が、Cas12とCas13をベースとした診断ツール（CRISPR Dx）を超えたより多用途なツールのベースとして活用される可能性が見えてきました。
[＃]
- 2026/05/08 細胞内DNAシュレッダーとして機能するCRISPR-Cas12a2を医療用ツールとして使いこなす (1/2), "RNA-triggered cell killing with CRISPR–Cas12a2" Scholz P, Thompson J, Crosby KT [..] Jackson RN, Beisel CL, Liu Y. (bioRxiv 2022-06-13) Nature 2026-05-06. https://doi.org/10.1038/s41586-026-10466-y
- 2026-05-14/2026-06-10 細胞内DNAシュレッダーとして機能するCRISPR-Cas12a2を医療用ツールとして使いこなす (2/2). "Targeting Cancer-Specific Mutations with RNA-Triggered Chromatin Shredding" Nature 2026-06-08. Jingkun Zeng [..] Jennifer A. Doudna https://crisp-bio.blog.jp/archives/40395341.html
[出典] NEWS AND VIEWS “DNA-shredding CRISPR enzyme takes aim at cancer cells” Mehran Takallo (1), Raymond H. J. Staals (1,2). Nature 2026-07-14. https://doi.org/10.1038/d41586-026-02122-2
- The Laboratory of Microbiology, Wageningen University and Research, 6708 WE Wageningen, The Netherlands.
- Corresponding author
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