[出典]
- Legut M, Dolton G, Mian AA, Ottmann O, Sewell A. "CRISPR-mediated TCR replacement generates superior anticancer transgenic T-cells" Blood. 2017 Nov 9.
- 癌に特異的なT細胞受容体（TCR）を発現するように改変した養子免疫療法（CAR-T療法）は、血液腫瘍と固形腫瘍の双方に奏功する例が報告されている。
- このトランスジェニックTCRを帯びたT細胞の問題点は、T細胞にもともと発現しているTCRs（内在TCRs）に起因する。トランスジェニックTCRは、T細胞表面での発現にあたり内在TCRsと競合し、内在TCRと混合して自己反応性のヘテロ二量体（mixed dimer）を形成するためである。
英国カーディフ大学の研究チームは今回、CRISPR/Cas9技術によって、内在TCRsをノックアウトし、同時に腫瘍特異的TCRを導入するTCR置換法を開発し、この問題を回避可能なことを示した：
- トランスジェニックαβTCRsとγδTCRsの発現が顕著に亢進
- 抗原への感受性が、従来の遺伝子改変T細胞の1,000倍まで亢進
- 内在αβ TCRのノックアウトと多様な癌に反応するγδTCR導入の組み合わせにより、CD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞が、一連の血液腫瘍と患者由来のB細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）細胞を、従来の遺伝子改変T細胞よりも効果的に攻撃
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