出典
- [PERSPECTIVE] "Editing peptide presentation to T cells" Cresswell P. Science. 2017 Nov 24;358(6366):992-993.
- [論文] "Structure of the TAPBPR–MHC I complex defines the mechanism of peptide loading and editing" Thomas C, Tampé R. Science. 2017 Nov 24;358(6366):1060-1064. Published online 2017 Oct 12. [構造} 5OPI - Crystal structure of the TAPBPR-MHC I peptide editing complex (3.3 Å)
- [論文] "Crystal structure of a TAPBPR–MHC I complex reveals the mechanism of peptide editing in antigen presentation" Jiang J, Natarajan K, Boyd LF, Morozov GI, Mage MG, Margulies DH. Science. 2017 Nov 24;358(6366):1064-1068. Published online 2017 Oct 12. [構造] 5WER - Crystal Structure of TAPBPR and H2-Dd complex (3.412 Å)；5WES - Crystal Structure H2-Dd with disulfide-linked 5mer peptide (2.706 Å)；5WET- Crystal Structure of H2-Dd with disulfide-linked 6mer peptide (2.64 Å)；5WEU - Crystal Structure of H2-Dd with disulfide-linked 10mer peptide (1.584 Å)
- MHC I分子は、ペプチド負荷複合体（peptide-loading complex, PLC）によって、病原体感染細胞や癌細胞の表面に、高親和性の抗原ペプチドを選択的に提示することで、細胞性免疫反応を誘導する。これまで、PCLの主要因子、抗原ペプチド輸送体（transporter associated with antigen processing, TAP1/TAP2）関連糖タンパク質タパシン（tapasin）、が低親和性ペプチドを高親和性で免疫優性なペプチドへと入れ替え'peptide editing'を担うとされてきた。
- 近年、タパシンに加えて第２の'peptide editor'として、タパシンのホモログであるTAP-binding protein–related（TAPBPR）タンパク質が発見され関心を集めてきた（Curr Opin Immunol, 2017）が、PCLとの関連は見出されず細胞内での'peptide editing'の機序は判然としていなかった。今回、ドイツの研究チームと米・イスラエルの研究チームによってその構造基盤が明らかにされた。
- TAPBPRの'peptide editing'は、タパシンとは異なり、ERp57もカルレティキュリン（calreticulin）も必要とせず、MHC Iの構造変化に依存する。TAPBPRは、低親和性ペプチドが結合したMHC Iには結合し、MHC Iのペプチド結合グルーブを広げることで、低親和性ペプチドのMHC Iから遊離を促す。一方で、TAPBPRは、高親和性ペプチドがグルーブに結合しているMHC Iに結合できない。この機序により、MHC Iは高親和性の抗原ペプチドを細胞表面に選択的に提示するに至る。
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