１．全長アミロイドβ前駆体タンパク質(APP)が、脳においてコレステロールを生成するアストロサイトにおいて、リポ蛋白質代謝とアミロイドβ (Aβ)クリアランスを制御する
  • "Full-length amyloid precursor protein regulates lipoprotein metabolism and amyloid-β clearance in human astrocytes" Fong LK [..] Goldstain LSB. J Biol Chem 2018 June 1.
  • CRISPR/Cas9のエレクトロポレーションにより作出したAPP-KO hiPSCsと家族性アルツハイマー病(FAD)変異hiPSCsから分化誘導したアストロサイトにおける実験；APP-KO細胞では、リポタンパク質とAβのエンドサイトーシスが阻害され、細胞内コレステロースが低減し、コレステロール合成と内在化に関連する転写物とタンパク質が異常に増加した。
２．[プロトコル]ハンチントン病療法としてのCRISPR/Cas9ゲノム編集
  • "CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing for Huntington’s Disease" Vachey G, Déglon N. In: Precious S., Rosser A., Dunnett S. (eds) Huntington’s Disease 2018 June 1. Methods in Molecular Biology, vol 1780. Humana Press, New York, NY.
  • ハンチントン病治療の観点から中枢神経系にウイルスでCRISPR/Cas9を送達する手法をめぐって、多様なゲノム編集法の設計、CRISPR/Cas9エレメントのレンチウイルス・ベクターへのクローニング、切断効率の測定、および、オフターゲット作用をレビュー
３．CRISPR/Cas9技術で表皮剥離性掌蹠角化症 (EPPK)様マウスの表現型改善
  • "CRISPR/Cas9-Mediated Treatment Ameliorates the Phenotype of the Epidermolytic Palmoplantar Keratoderma-like Mouse" Luan XR [..] Zhang XN. Mol Ther Nucleic Acids 2018 June 2.
  • ヒトのEPPK様表現型を示すKrt9遺伝子のヘテロ型変異 (c.434delAinsGGCT: p.Tyr144delinsTrpLeu)をノックインしたEPPKモデルマウスにおいて、このKrt変異遺伝子を標的とするCRISPR/Cas9システムをレンチウイルスで局所(前足)に注入することで、症状が緩和されることを報告
４．DNAメチル化酵素DNMT3AのCRISPR/Cas9 KOにより、CHO細胞における遺伝子発現亢進と長期安定化を実現
  • "CRISPR/Cas9‐mediated gene knockout for DNA methyltransferase Dnmt3a in CHO cells displays enhanced transgenic expression and long‐term stability" Jia YL, Guo X, Lu JT, Wang XY, Qiu LL, Wang TY. J Cell Mol Med 2018 May 30.
  • CMVプロモーターを利用した場合、DNMT3A欠損細胞では60回を超える継代にわたり外来遺伝子が安定発現し、また、外来遺伝子が高発現する細胞では、プロモーター領域およびDNA全域にわたりメチル化率が低かった。
５．転移性非小細胞肺癌 (NSCLC)患者を対象とするCRISPR/Cas9によるPD-1ノックアウト自家T細胞療法第I相臨床試験
  • "A phase I trial of PD-1 deficient engineered T cells with CRISPR/Cas9 in patients with advanced non-small cell lung cancer" Lu Y [..] Li W. J Clin Oncol 2018 June 1.
  • ClinicalTrial.gov #NCT02793856
６．EBウイルス(EBV)陽性進行癌を対象とするCRISPR/Cas9によるPD-1ノックアウト自家EBV細胞傷害性リンパ球療法の第I/II相臨床試験
  • [出典] "A phase I/II Trial of CRISPR-Cas9-mediated PD-1 knockout Epstein-Barr virus cytotoxic lymphocytes (EBV-CTLs) for advanced stage EBV associated malignancies" Wei j [..] Liu B. J Clin Oncol 2018 June 1.
  • ClinicalTrial.gov #NCT03044743
７．[レビュー] CRISPR/Cas9システムによるヒト・ヘルペスウイルス潜伏感染の制御と予防の可能性
  • "Potential Application of the CRISPR/Cas9 System against Herpesvirus Infections" Chen YC, Sheng J, Trang P, Liu F. Viruses. 2018 May 29.
８．CRISPR sgRNAの効率を左右するDNA配列の特徴
  • "Improved design and analysis of CRISPR knockout screens" Xu H [..] Brown M, Liu XS. Genome Res. 2015 Aug;25(8):1147-57. Epub 2015-06-10
  • 配列からsgRNAの効率を予測するモデルを構築；CRISPR/Cas9ノックアウト (KO)については、標的サイト(切断サイト)におけるシトシンが効率に有利に働くことなどの特徴を同定；CRISPRi/aの効率に貢献する特徴がCRISPR KOのそれとは異なることを見出し (原論文Figure 6参照) CRISPRi/aについて新たなモデルを提案
９．[特許]crRNAとtracrRNAにそれぞれ相当する二種類のオリゴヌクレオチドを非ホスホジエステル共有結合を介して結合した合成sgRNAsによるCRISPR/Cas9遺伝子編集
  • "SYNTHETIC SINGLE GUIDE RNA FOR CAS9-MEDIATED GENE EDITING" US20180142236.
  • PubDate 2018-05-24. Inventors - He K, Anderson EM, Delaney MO. Assignee - GE HEALTHCARE DHARMACON, INC.