[注] Indirect CRISPR screening（間接型CRISPRスクリーニング）の手法 [＊]を開発した東京科学大学（旧・医科歯科系研究者）による総説 がん生物学の進歩は、次世代シーケンシングの目覚ましい進歩によるがん遺伝子と腫瘍抑制遺伝子の同定によって達成された。単一細胞解析 …
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![[総説] 革新的なスクリーニングシステムを用いた標的遺伝子の同定 (参考文献40件を含む10ページ)](https://livedoor.blogimg.jp/crisp_bio/imgs/7/c/7cd4ccda-s.png)
タグ：合成致死
CRISPRスクリーニングにより、POLBがBRCA変異腫瘍においてのみPARP阻害の合成致死増強剤として作用することが明らかにされた
PARP阻害剤（PARPi）は、PARP1/2の活性を阻害し、機能的な相同組換え（HR）依存性DNA修復経路の欠如によりBRCA1/2変異癌において合成致死をもたらす、承認済みの抗がん剤である。しかし、PARPiは臨床的に良好な結果をもたらしているものの、患者の3分の2に獲得耐性が生じる …
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多重CRISPR/Cas9システムとPARP阻害剤を併用することで, 正確かつ効率的にがん細胞を死滅させる
韓国の蔚山科学技術大学校を主とする研究チームが、がんに特異的な変異配列を標的とする多重なsgRNAsとCas9WTをリボ核タンパク質（RNP）の形で細胞内に送達することで、DNA二本鎖切断（DSB）を同時多発させることで細胞死を誘導するアプローチをがん細胞に適用した。 わず …
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SKI複合体の欠損は、9p21.3欠損がんやMSI-HがんをPELOに依存させる
がんゲノムに特有の変異はしばしば、がん細胞を選択的に標的とするために利用できる脆弱性につながる。このような合成致死ターゲットの様々な阻害剤がFDAによって承認されているか、臨床試験中であり、このアプローチの可能性を強調している。ここでは、Cancer Dependency …
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CRISPRiスクリーニングにより、SETD2変異細胞における合成致死標的としてNSD1を同定
SETD2は、哺乳類においてヒストン3リジン36のトリメチル化（H3K36me3）を触媒する唯一のエピジェネティック因子である。SETD2は、RNAスプライシング、DNA修復、偽転写の開始などの細胞内プロセスを制御することで、広範な癌抑制機能を支えている。このSETD2の変異は上皮間 …
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