- ペンシルベニア州立大学医学部のGeorge-Lucian Moldovan教授が率いる研究チームのNAR誌刊行論文から EXO1は5'–3'活性を持つエキソヌクレアーゼであり、複数のDNA修復プロセスに関与し、一般的にDNA損傷のエキソヌクレアーゼ処理に関与している。EXO1は二本鎖DNA切断（DSB …
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タグ：合成致死
CRISPRを利用した遺伝子スクリーンにより, 一連の頻繁に変化する癌ドライバーにわたって合成致死標的を特定
合成致死（SL）は、腫瘍抑制遺伝子の機能喪失（LoF）変異やがん遺伝子の機能獲得（GoF）変異など、従来は創薬が困難であったドライバー遺伝子の変異を伴う癌を標的とした治療パラダイムを提供する [＃1, 2]。Repare Therapeutics社 [＃3] の研究者達を主とする研究チームは …
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チミンDNAグリコシラーゼを標的とすることで, p53欠損癌に合成致死が誘導される
チミンDNAグリコシラーゼ（TDG）は、塩基除去修復、DNA脱メチル化、転写制御に関与する多機能性タンパク質であり、胚発生と腫瘍形成において重要な役割を果たしてている。しかしながら、癌の進行におけるTDGの役割の根底にあるメカニズムや、TDGを標的とした治療への応用に …
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ゲノムワイドCRISPRスクリーンから, CDK4/6阻害剤による合成致死性の標的としてBAPT1が同定された
癌細胞が細胞周期阻害を回避する非遺伝学的機構は、未だ十分に解明されていない。北京大学のNing Zhang教授が責任著者となっているScience Advances 誌刊行論文において、ゲノムワイドCRISPRスクリーニングと、転写、エピジェネティック、プロテオームのプロファイリングを …
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SMARCAL1は、テロメアの代替延長法を用いたATRX欠損神経膠腫における標的化可能な合成致死治療脆弱性である
癌の約10%は、テロメラーゼに依存しないテロメア維持機構（Alternative Lengthening of Telomeres: ALT）を介して複製不死性を獲得する。ALTは、IDH 変異型アストロサイトーマや小児神経膠芽腫といった悪性神経膠腫の特定のサブタイプで特に多く認められ、ATRX 不活性化 …
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